อย่ายุ่งกับรหัสพันธุกรรม

ผลงานของจอร์จเชิร์ชผสมผสานความรู้ทางวิทยาศาสตร์ในวงกว้างเข้ากับจินตนาการอันทะเยอทะยาน โลกของเราต้องการผู้มองการณ์ไกล และศาสนจักรก็ไม่เหมือนใคร ห้องปฏิบัติการฮาร์วาร์ดของเขาอยู่ที่ระดับแนวหน้าของสาขาวิชาชีวเคมีที่สำคัญหลายประการ โปรดตีความคำวิจารณ์ต่อไปนี้อย่างหวุดหวิด มีเพียงความคิดเดียวของเขาที่ฉันคิดว่าอันตรายพอที่ฉันจะถูกกระตุ้นให้พูดต่อต้าน การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมเป็นความคิดที่แย่มาก

ฉันได้ยินมาว่า ดร.เชิร์ช พูดสามครั้งในเดือนที่แล้ว และทุกครั้งที่เขาพูดถึง  เทคโนโลยีที่จะทำให้มนุษย์ต้านทานไวรัสทั้งหมดได้ เขาได้  ทำการทดลองพิสูจน์แนวคิดแล้ว โดยสร้างสายพันธุ์  E coli  ที่ใช้รหัสพันธุกรรมที่แตกต่างจากสิ่งมีชีวิตอื่นๆ ทั้งหมดบนโลก (รวมถึงไวรัสทั้งหมดด้วย) เนื่องจากไวรัสใช้กลไกของเซลล์โฮสต์ในการแปลจีโนมของพวกมันเอง ไวรัสจึงไม่สามารถทำซ้ำในโฮสต์ด้วยรหัสพันธุกรรมที่ดัดแปลงได้

การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมไม่เหมือนกับ “การตัดต่อยีน” หรือ “การบำบัดด้วยยีน” การบำบัดด้วยยีนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงยีนหนึ่งตัว (อาจทั่วทั้งเซลล์หรืออวัยวะเฉพาะ ซึ่งอาจอยู่ในทุกเซลล์ในร่างกาย) การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมเป็นการค้นหาและแทนที่ทั่วโลกในคู่เบส 3 พันล้านคู่ของจีโนมมนุษย์ เป็นการเปลี่ยนแปลงนับร้อยล้านครั้ง ซึ่งทั้งหมดต้องดำเนินไปอย่างถูกต้อง ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการตีความโค้ดใหม่

รหัสพันธุกรรมคืออะไร?

กล่าวโดยสรุป DNA เป็นโมเลกุลข้อมูลและโปรตีนเป็นโมเลกุลของบริการ หน้าที่ส่วนใหญ่ของเซลล์ดำเนินการโดยโปรตีน รวมถึงการส่งสัญญาณ การถ่ายทอดพลังงาน การเคลื่อนที่ การกรอง การส่งเสริมปฏิกิริยาทางเคมีที่เป็นประโยชน์ และการยับยั้งการทำงานอื่นๆ โดยพื้นฐานแล้ว หน้าที่ทั้งหมดของเมแทบอลิซึมนั้นทำได้โดยโปรตีน

โมเลกุลโปรตีนคือสายโซ่ของ (โดยปกติ) ของหน่วยกรดอะมิโนหลายพันยูนิตที่ร้อยเข้าด้วยกันในลำดับเฉพาะ มีกรดอะมิโน 20 ชนิดให้เลือก และพวกมันมีสนามประจุไฟฟ้าที่มีรูปร่างแตกต่างกันรอบๆ ตัว ซึ่งทำให้พวกมันดึงดูดหรือขับไล่กรดอะมิโนอื่นๆ ดังนั้น กรดอะมิโนที่เป็นโปรตีนจำนวนหนึ่งต้องการพับเป็นรูปร่างที่มีลักษณะเฉพาะ และรูปร่างจะเป็นตัวกำหนดหน้าที่ของมันในเมแทบอลิซึม

DNA อาศัยอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์และถูกคัดลอกและส่งผ่านจากแม่สู่ลูกสาวเมื่อเซลล์แบ่งตัวเพื่อโคลนตัวเอง หน้าที่อย่างหนึ่งของ DNA คือการส่งข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการสร้างโปรตีน (อันที่จริง นี่เป็นหน้าที่แรกและหน้าที่หลักของ DNA ที่ถูกค้นพบในปี 1950) DNA ถูกสร้างขึ้นจากหน่วยย่อยของกรดนิวคลีอิกสี่ล้านยูนิตที่ร้อยเรียงเข้าด้วยกันเป็นลำดับเฉพาะ (โปรดทราบว่ากรดนิวคลีอิกไม่ใช่กรดอะมิโน) DNA ถูกสร้างขึ้นจากหน่วยย่อยของกรดนิวคลีอิกเพียง 4 หน่วยเท่านั้น (โดยปกติคือตัวย่อ A, C, T และ G) เทียบกับหน่วยย่อยของกรดอะมิโน 20 หน่วยที่ใช้ในการสร้างโปรตีน

“รหัสพันธุกรรม” เป็นการจับคู่ระหว่าง DNA และโปรตีน กรดนิวคลีอิก 3 ชุดแต่ละชุดระบุกรดอะมิโนเฉพาะ “ยีน” คือ DNA ที่ยืดยาวซึ่งมีคำแนะนำในการสร้างโปรตีนชนิดใดชนิดหนึ่ง ตัวอย่างเช่น สาย DNA ที่มีความยาว 30,000 คู่เบสอาจมีคำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่มีความยาว 10,000 กรดอะมิโน DNA ของเรามีเพียง 3% เท่านั้นที่ประกอบด้วยยีน การ “อ่าน” คำแนะนำเหล่านี้เป็นหน้าที่ของไรโบโซม ไรโบโซมเป็นออร์แกเนลล์ โรงงานเคมีเล็กๆ นับล้านในทุกเซลล์ ที่ซึ่งโปรตีนถูกสร้างขึ้น

รหัสพันธุกรรมประกอบขึ้นเป็นภาษาที่ DNA (สื่อกลางโดย RNA ของผู้ส่งสาร) บอกไรโบโซมว่ากรดอะมิโนจะรวมเข้าด้วยกันในลำดับใด RNA ของผู้ส่งสารคัดลอกยีนแล้วออกจากนิวเคลียสเพื่อค้นหาไรโบโซม ไรโบโซมอ่านข้อความ ทุกครั้งที่เห็นกรดนิวคลีอิก 3 ตัว GCT มันจะเพิ่มกรดอะมิโนที่เรียกว่าอะลานีน หากเห็น GGA ก็จะเพิ่ม Glycine เป็นต้น การรวมกันของ 3 หน่วย DNA ระบุแต่ละหน่วยโปรตีน โดยมีความซ้ำซ้อนบางอย่าง ความซ้ำซ้อนหมายถึง ตัวอย่างเช่น TCT, TCC, TCA และ TCG ทั้งหมดสอดคล้องกับกรดอะมิโนเดี่ยวที่เรียกว่าซีรีน

(U เป็นอีกวิธีหนึ่งในการพูด T ในภาษานี้ DNA ใช้ T ในขณะที่ RNA ใช้ U สำหรับความหมายเดียวกัน)

การเชื่อมโยงกันของสามตัวกับกรดอะมิโนเฉพาะนั้นคิดว่าเป็นส่วนใหญ่โดยพลการ เป็นเพียงภาษาที่ DNA ใช้ในการพูดคุยกับโรงงานผลิตโปรตีน

ความจริงที่ลึกซึ้งที่สุดประการหนึ่งเกี่ยวกับชีววิทยาคือ สิ่งมีชีวิตทุกชนิดใช้ภาษาตามอำเภอใจนี้ ภาษาเดียวกันนี้ร่วมกัน สิ่งมีชีวิตทั้งหมด ตั้งแต่เห็ดมีพิษไปจนถึงวาฬหัวโค้ง ใช้ภาษาเดียวกันในการสื่อสารระหว่าง DNA และไรโบโซม

ซึ่งหมายความว่าทุกชีวิตสามารถแลกเปลี่ยน DNA กับสิ่งมีชีวิตอื่นทั้งหมดได้ ตั้งแต่แบคทีเรียจนถึงลิงบาบูน เราทุกคนพูดภาษาเดียวกัน

นี่เป็นหลักฐานอันทรงพลังที่แสดงว่าทุกชีวิตมีความเกี่ยวข้องกัน ชีวิตเกิดขึ้นครั้งเดียวและแตกต่างบนต้นไม้ใหญ่ตลอดระยะเวลา 4 พันล้านปี คุณกับฉัน เห็ดมีพิษ และวาฬหัวโค้งเป็นลูกพี่ลูกน้องกัน

ดร.เชิร์ชเสนอให้เปลี่ยนอย่างไร?

นี่คือบทความ  ที่คริสตจักรเสนอโครงการ

เราอาจจินตนาการว่าเราต้องตั้งโปรแกรมไรโบโซมใหม่หลายล้านตัวในแต่ละล้านล้านเซลล์ในร่างกายเพื่อเปลี่ยนรหัสพันธุกรรม นั่นจะถูกต้องเกี่ยวกับการเข้าถึงเซลล์หลายล้านล้านเซลล์ แต่อาจไม่ถูกต้องเกี่ยวกับไรโบโซม ปรากฎว่า ไรโบโซมทั้งหมดกำลังอ่านจากแผ่นเพลงเดียวกัน และเราสามารถเปลี่ยนแผ่นเพลงสวดด้วยพันธุวิศวกรรมมาตรฐานได้. รหัสพันธุกรรมนั้นเข้ารหัสด้วยตัวมันเองเป็นโปรตีน และโปรตีนนั้นทำมาจากแม่แบบ DNA นิวเคลียร์ ตัวอย่างเช่น มีโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีช่องสำหรับชุดค่าผสม GCA และอีกช่องหนึ่งที่ดึงดูด Leucine โปรตีนตัวเดียวนี้มีหน้าที่ในการจับคู่หนึ่งในรหัสพันธุกรรม ถ้าโปรตีนตัวนี้ถูกลบออกจากจีโนม ไรโบโซมในเซลล์นั้นจะไม่สามารถอ่าน GCA ได้

ส่วนหนึ่งของสิ่งที่ทำให้สิ่งนี้เป็นไปได้คือ นอกจาก GCA แล้ว ยังมีชุดค่าผสมอื่นๆ ที่เป็นรหัสสำหรับ Alanine ดังนั้นแผนอาจเป็นการกำจัดโปรตีนตัวเดียวที่แปลง GCT เป็นอะลานีน จากนั้นจึงผ่านจีโนมทั้งหมด — ฐานพันล้าน — และทำการดำเนินการ “ค้นหาและแทนที่ทั่วโลก” ทุกครั้งที่มี GCT ให้แทนที่ด้วย GCA ซึ่งเป็นรหัสสำหรับ Alanine ด้วย การเปลี่ยนแปลงทั้งสองนี้จะทำให้เซลล์กลับมาเป็นปกติอีกครั้ง ดังนั้นอะลานีนจึงปรากฏในโปรตีนเหมือนเดิมทั้งหมด แต่ไวรัสที่บุกรุกเข้ามาจะไม่รู้ว่ารหัสถูกเปลี่ยนแล้ว บางครั้งไวรัสอาจใช้ GCT สำหรับอะลานีน และก็ใช้งานไม่ได้ ไรโบโซมจะสามารถถอดรหัส DNA ดั้งเดิมได้ แต่ไม่ใช่ DNA ของไวรัส

แน่นอน ในขณะที่เรากำลังทำพันธุวิศวกรรม เราสามารถเปลี่ยนโปรตีนตัวหนึ่งนั้น ในลักษณะที่ทำให้ CGA แปลเป็นไทโรซีนแทนได้ การเปลี่ยนแปลงนั้นจะเป็นไปทั่วโลก เราจะเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมของ DNA ทั้งหมดในเซลล์นั้น ซึ่งถูกออกแบบในลักษณะนี้โดยเฉพาะ

ฟังก์ชันการค้นหาและแทนที่ส่วนกลางเรียกว่า  การแก้ไขฐานมัลติเพล็กซ์ และมันเป็นเทคนิคในห้องปฏิบัติการที่กำลังพัฒนา (ในทศวรรษที่ผ่านมา) อยู่แล้ว (ในทศวรรษที่ผ่านมา) มีหลายวิธีที่จะทำ ตัวอย่างเช่น,

ตัวแก้ไขพื้นฐานเป็นการหลอมรวมของโดเมน CRISPR–Cas9 ที่ไม่ได้ใช้งานแบบเร่งปฏิกิริยา (ตัวแปร Cas9) และโดเมน cytosine หรือ adenosine deaminase ที่แนะนำการกลายพันธุ์ของจุดที่ต้องการในพื้นที่เป้าหมายทำให้สามารถแก้ไขจีโนมได้อย่างแม่นยำ [ อ้างอิง]

กล่าวอีกนัยหนึ่ง CRISPR ถูกใช้เพื่อค้นหาลำดับเฉพาะไม่ว่าจะอยู่ที่ใดบนจีโนม และเอ็นไซม์ที่เรียกว่าดีอะมิเนสถูกใช้เพื่อแก้ไขสำเนาทั้งหมดของกรดนิวคลีอิกหนึ่งเบสใน DNA นั้น ตัวอย่างเช่น การแยกตัวของ T จะเปลี่ยนให้เป็น U และขั้นตอนต่อไปคือการเพิ่มรีเอเจนต์ที่จะเปลี่ยน U เป็นอย่างอื่น อาจเป็น A ในตัวอย่างด้านบน

สมมุติว่ามนุษย์ถูกสร้างด้วยรหัสพันธุกรรมที่แตกต่างกัน

เราก็ยังสามารถกินอาหารได้ เพราะร่างกายของเราละเลย DNA ในอาหารที่เรากินเข้าไป DNA ถูกปิดใช้งานแต่ไม่ถูกย่อย โปรตีนในอาหารที่เรากินจะมีอยู่เหมือนเมื่อก่อน เพราะร่างกายรู้จักโปรตีนเหล่านั้น โดยไม่คำนึงว่าจะใช้รหัสพันธุกรรมอะไรในการรับโปรตีนเหล่านั้น

อย่างไรก็ตาม ร่างกายมนุษย์ที่มีรหัสพันธุกรรมที่เปลี่ยนแปลงไปไม่สามารถติดไวรัสที่ใช้รหัสพันธุกรรมแบบเก่าที่เป็นมาตรฐานได้ ไวรัสไม่มีไรโบโซมเป็นของตัวเอง แต่พึ่งพาไรโบโซมของโฮสต์ในการแปลยีนของพวกมันเป็นโปรตีนที่พวกเขาต้องการ มนุษย์ที่ถูกออกแบบให้มีรหัสพันธุกรรมที่แตกต่างกันจะเล่นกลกับไวรัส แปล DNA (หรือ RNA) ของไวรัสเป็นโปรตีนที่ไม่ถูกต้อง หรือไม่แปลเลย

มีอะไรผิดพลาด?

• ร่างกายของเรามี  ไวรัสหลายร้อยล้านล้านตัว วิทยาศาสตร์ตะวันตกยังไม่ได้เริ่มศึกษาความสัมพันธ์เหล่านี้ และเราไม่รู้ว่าสิ่งใดเป็นประโยชน์ อันตราย สิ่งใดเป็นกลาง เราตัดการพึ่งพาอาศัยกันทั้งหมดกับไวรัสจากอันตรายของเรา
• เรารู้ว่าไมโครไบโอมในลำไส้และไมโครไบโอมในผิวหนังมีแบคทีเรียหลายพันชนิด ซึ่งส่วนใหญ่มีประโยชน์ พวกเขาจะยังสามารถทำงานร่วมกับเราได้หรือไม่ถ้าเราใช้รหัสพันธุกรรมอื่น? (ปฏิสัมพันธ์ที่รู้จักทั้งหมดเกี่ยวข้องกับโปรตีน ดังนั้น ไม่น่าจะได้รับผลกระทบหากการเปลี่ยนแปลงในโค้ดหายไปโดยไม่มีปัญหาใดๆ)
• ชายและหญิงที่มีจีโนมที่เข้ารหัสต่างกันไม่สามารถมีลูกด้วยกันได้ ดร.เชิร์ชจินตนาการถึงการเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมของทุกคนในปีเดียวกันเพื่อไม่ให้คู่รักเหล่านี้เกิดขึ้นอีก?
• Horizontal Gene Transfer = การแลกเปลี่ยนยีนระหว่างสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างพ่อแม่และลูก เรารู้เพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับเรื่องนี้ ยกเว้นว่า HGT มีบทบาทสำคัญในวิวัฒนาการในระยะยาว HGT มีความสำคัญในพื้นที่ของชีวิตเดียวหรือไม่? ไม่มีการศึกษาใดถามคำถามนั้น
• เรารู้ว่าเราทุกคนหายใจออก  ตลอด  เวลา และส่งสัญญาณที่มนุษย์และสัตว์และพืชอื่นๆ ในบริเวณใกล้เคียงรับเข้ามา Exosomes มีตัวอย่าง DNA บุคคลที่มีรหัสพันธุกรรมดัดแปลงจะอ่านสัญญาณเหล่านี้ได้อย่างไร เราพึ่งพาสัญญาณเหล่านี้มากแค่ไหน? เราไม่รู้
• DNA มีหน้าที่อื่นนอกเหนือจากการเข้ารหัสโปรตีน ที่จริงแล้ว มากกว่า 97% DNA ของเราไม่ได้เข้ารหัสโปรตีน (ซึ่งครั้งหนึ่งเคยถูกเรียกว่า  DNA ขยะ  โดยคนที่คิดว่าเป็นเพียงแค่เศษซากจากอดีตและยับยั้งการติดเชื้อไวรัส) เรามีแนวคิดบางอย่างเกี่ยวกับสิ่งที่ DNA นี้ทำเพื่อเรา บทบาทที่ชัดเจนอยู่ในอีพีเจเนติกส์ เป็นตัวกำหนดว่า DNA พับและแผ่ออกมาอย่างไร ดังนั้น 97% จึงมีความสำคัญต่อการแสดงออกของยีน การเปลี่ยนแปลงรหัสพันธุกรรมจะส่งผลต่อการแสดงออกของยีนหรือไม่? เราไม่รู้ DNA มีบทบาทอะไรอีกบ้าง? เราไม่รู้ การดัดแปลง DNA ทั่วโลกจะส่งผลต่อมนุษย์ที่มีชีวิตอย่างไร? เราไม่รู้
• มีการ  บำบัดโดยอาศัยความถี่วิทยุที่เข้าคู่  กับการสั่นพ้องของโครโมโซม อย่าเยาะเย้ย ผู้ได้รับรางวัลโนเบลชื่อ  Luc Montagnier  ใช้เวลาส่วนใหญ่ในชีวิตในการทำงานกับสิ่งนี้ มนุษยชาติจะโง่เขลาที่จะเดิมพันฟาร์มว่าเขาผิดทั้งหมด
• จุดประสงค์ทั้งหมดของการฝึกนี้คือเพื่อให้เกิดการดื้อต่อไวรัส จะเกิดอะไรขึ้นถ้าไวรัสเข้ามาหาเรา และพวกมันวิวัฒนาการเพื่อปรับให้เข้ากับรหัสพันธุกรรมใหม่ของเรา อัตราการวิวัฒนาการของไวรัสมีมากกว่า  5 ลำดับความสำคัญ  และเป็นที่เข้าใจได้ไม่ดี การปรับไวรัสให้เข้ากับรหัสพันธุกรรมใหม่อาจไม่เกิดขึ้น หรืออาจเกิดขึ้นเร็วมาก
• การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมต้องทำในเซลล์ส่วนใหญ่ของร่างกายเพื่อหยุดการติดเชื้อไวรัส การเปลี่ยนแปลงจะต้องไปถึงทุกเซลล์สุดท้ายหรือไม่ หากร่างกายกลายเป็นความฝันที่มีรหัสพันธุกรรมใหม่ใน 90% ของเซลล์ แต่ 10% ยังคงรหัสเดิมไว้ จะเกิดความขัดแย้งขึ้นและเซลล์ต่างๆ จะเริ่มต้นสงครามกลางเมืองหรือไม่? ตามทฤษฎีแล้ว mRNA จะไม่ผ่านระหว่างเซลล์ ดังนั้น นี่จึงไม่ควรเป็นปัญหา แต่เราไม่รู้จริงๆ

ภาพใหญ่

ฉันได้สนับสนุนแนวทางการชราภาพตามการส่งสัญญาณ ผู้สูงอายุจะได้รับการจัดการจากส่วนกลางที่ระดับระบบ เราไม่ต้องไปถึงทุกช่องสุดท้ายและแก้ไขความเสียหาย เราต้องการเพียงเพื่อฟื้นฟูร่างกายให้อยู่ในสภาพอีพีเจเนติกที่อ่อนเยาว์ และกลไกโดยกำเนิดของการซ่อมแซมและการต่ออายุทั้งหมดจะพร้อมใช้งานอีกครั้ง

การซ่อมแซมในระดับเซลล์จะรุกรานมากขึ้น มีโอกาสมากมายสำหรับสิ่งที่ผิดพลาด ฉันเชื่อว่าวิธีการประเภทนี้เข้มงวดและยากโดยไม่จำเป็น

การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมเป็นการรักษาระดับเซลล์ ซึ่งในการคำนวณของฉัน เป็นการต่อต้านมัน นอกจากนี้ยังเป็นมากกว่าการฟื้นฟูเซลล์ให้อยู่ในสภาพอ่อนเยาว์ มันสร้างสภาพเทียมขึ้นโดยไม่ทราบผลที่ตามมา

และทำไม? ผู้ที่อยู่ในช่วงเริ่มต้นของชีวิตที่มีระบบภูมิคุ้มกันอายุน้อยแทบไม่เคยเสียชีวิตจากการติดเชื้อไวรัส หากเราสามารถฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกันด้วยวิธีการใดๆ ก็ตามบนกระดานวาดภาพ การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมก็ไม่จำเป็น

George Church เป็นยักษ์ใหญ่ด้านชีวเคมี แนวคิดเชิงวิสัยทัศน์และโครงการวิจัยของเขากำลังขับเคลื่อนวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีไปในทิศทางที่ดีมากมาย แต่เขาไม่ได้คิดในแง่ของนิเวศวิทยา เป็นความจริงโดยทั่วไปที่วิทยาศาสตร์ชีวเคมีมีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ทำให้การศึกษาด้านนิเวศวิทยายังคงอยู่ในฝุ่นผง ชีวเคมีได้ประโยชน์จากการวิเคราะห์ด้วยคอมพิวเตอร์ นิเวศวิทยาจำเป็นต้องมีการสังเกตภาคสนามอย่างเข้มข้น แต่นิเวศวิทยามีความสำคัญต่อความเข้าใจในชีวิตพอๆ กับชีวเคมี

เราสามารถมั่นใจได้ว่ามนุษย์มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับระบบนิเวศที่กำเนิดเรา มีการทดลองหนึ่งที่มนุษย์กลุ่มเล็กๆ พยายาม อาศัยอยู่ในระบบนิเวศเทียมเป็นเวลาหนึ่งปี มันจบลงอย่างหายนะในเวลาเพียงไม่กี่สัปดาห์ ยังไม่มีใครเริ่มจัดทำรายการวิธีที่เราพึ่งพาชีวมณฑลของโลก หรือถามว่าความเชื่อมโยงเหล่านั้นจะเปลี่ยนไปอย่างไรหากเราใช้รหัสพันธุกรรมที่แตกต่างจากพืช สัตว์ เชื้อรา จุลินทรีย์ และไวรัสทั้งหมดบนโลก

สำหรับอนาคตอันใกล้นี้ การเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมในร่างกายมนุษย์ แม้ว่าจะพิสูจน์ได้ว่าเป็นไปได้ก็ตาม แต่ก็เป็นขั้นตอนที่ประมาทในดินแดนที่ไม่รู้จักสำหรับเผ่าพันธุ์ของเรารายการนี้ถูกโพสต์ในUncategorized โดย Josh Mitteldorf คั่นหน้าลิงก์ถาวร

หน้าแรก